10肥胖与癌症相关国际科研介绍

肥胖与癌症相关国际科研介绍

（2017年5月10日汇集）

A、食道癌与胃癌

A1《WCRE：肥胖与食道癌关系很密切》（生物探索网转载寻医问药社区网2015-05-31）

【摘要】世界食道癌症研究基金会近日向社会公布了一项最新研究成果显示：肥胖与食道癌症的关系比人们通常所知的更加密切，食道癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫癌、肾癌和乳腺癌6种癌症的发生受肥胖影响最大。该研究成果综合了全球7000项癌症成因研究、历时5年完成，小组成员由来自各国的21名肿瘤知名专家组成。研究指出，饮食、体重与癌症的关联远远超过人们的想象，并且已找到令人信服的证据能够证明肥胖与癌症二者确切相关。

专家介绍，此前国际多家著名癌症研究机构也有多项研究显示：33%的癌症发生在肥胖人群中，肥胖女性比肥胖男性患恶性肿瘤的危险更高；约30%男性肿瘤和60%女性肿瘤的发生与营养因素密切相关，大量食用蔬菜和水果可明显降低癌症发生的危险，可使癌症总体发生率降低约50%，其中预防胃癌、结肠癌、肺癌、口腔癌、喉癌的证据最充分，预防乳腺癌、食管癌、肝癌、膀胱癌、前列腺癌的证据比较充分；合理膳食可使胃癌、结肠癌的死亡率降低90%，可使口腔癌、食管癌、咽癌、胰腺癌、胆囊癌、宫颈癌、子宫内膜癌的死亡率降低20%，可使癌症总体死亡率下降约10%。

A2《BJC：当心！肥胖会增加食管癌和胃癌风险》（生物谷网2017-03-18）

【摘要】一项新的研究提示着超重的20多岁年轻人如果在生命后期变胖的话，则会显著增加他们的食管癌和胃癌风险。这项研究是基于40多万人的测量数据开展的。相关研究结果于2017年2月14日在线发表在British Journal of Cancer期刊上。

这项研究表明相对于一生当中维持正常体重的人而言，在20多岁时超重的人患上这些癌症的风险增加了60%～80%。这项研究发现随后在50岁前体重增加40多磅的那些人患上食管癌的风险增加一倍，患上胃癌的风险适度增加。但是，这项研究发现正是从20岁时超重进展到50岁及以上变胖的那些人患上食管癌和胃癌的风险增加了3倍或以上。

论文第一作者、美国国家癌症研究所科学家Jessica Petrick说：体重超重能够触发胃酸反流问题和胃灼热，这都能够导致癌症产生。

根据美国国家癌症研究所的统计，在美国，食管癌是罕见的，仅占每年诊断出的所有新增癌症病例的1%。但是，它的五年存活率平均仅为18%，这是因为这种癌症经常是在晚期被诊断出的。类似地，胃癌也是罕见的，占每年诊断出的所有新增癌症病例的不到2%。它的五年存活率也是相对较低的，大约为30%。

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AK1《肥胖使食道癌风险增加6倍》（生物通网2007-10-18）

AK2《Cancer：未成年人体重或影响其未来患癌概率》（食道癌）（生物谷网转载科学网 2013-11-15）

AK3《饮酒和肥胖—-导致食道癌的两大杀手！》（生物360网转载来宝网2016-07-30）

B、肠癌

B1《肥胖为何会增加结直肠癌风险》（生物通网2016-01-18）

【摘要】肥胖可增加结直肠癌的患病风险，但这两者之间的联系尚不明确。近期，由美国托马斯杰弗逊大学带领的一个研究小组，揭示了这种生物学关联。研究人员发现，在小鼠中，高热量的饮食可关闭肠道中一种主要激素的表达，这会导致肿瘤抑制途径的失活。肥胖者患结直肠癌的风险比正常人群更大，约为百分之50。

肥胖（无论是由于消耗了多余的脂肪或碳水化合物，还是两者都有）与激素尿苷蛋白的缺失有关，这种激素是在小肠的上皮组织中产生的。该激素可打开它的受体——鸟苷酸环化酶C（GUCY2C），其调节着肠上皮再生的根本过程。鸟苷素基因的失活，在人类和动物的大肠癌中是常见的。在这方面，与较瘦的人相比，病态肥胖患者的鸟苷素基因表达，表现出百分之80的减少。鸟苷蛋白激素受体可作为一个控制生长的肿瘤抑制基因，如果没有这种激素，受体就被沉默。这发生在癌症发展的极早阶段。当受体被沉默时，上皮细胞变得不正常，从而为癌症发展设立了条件。

科学家们通过制备携带一个转基因的小鼠，检验了他们的这一发现，这个基因不会让鸟苷素的基因被关闭。即使在过多热量（来自各种饮食来源）的设置中，肿瘤也不会发展。与瘦小鼠相比，肥胖小鼠更容易使其体内的激素及其受体保持沉默。如果大肠癌将要发展，它将通过这种沉默机制，在肥胖者中它将更加频繁。

研究人员还发现，即使在肥胖小鼠体内，通过限制热量摄入，过量的热量消耗所产生的影响也是可以逆转的。生活方式的改变尽管存在挑战，但是我们的观察表明，限制热量摄入可以重新设立鸟苷素的表达。这可能是防止肥胖者发展出结肠癌的一种有效策略。

B2《肥胖和瘦素，结直肠癌发展中的危险因子》（生物谷网2017-04-25）

【摘要】肥胖导致许多有害激素以及体内代谢免疫的改变，这一系列的改变将增加结直肠癌的发病风险。瘦素在脂质调节中扮演重要的角色，被证明与CRC（结直肠癌）等几种肥胖相关的癌症发展有关，是CRC发展中的危险因子。

一系列Meta分析揭示了肥胖与结直肠癌发病的关系，结果表明无论是男性还是女性患者，肥胖均可增加结直肠癌的发病风险。肥胖与血清中胰岛素样因子-1（IGF-1）的浓度增加相关。研究提示IGF-1能维持肿瘤细胞生长、转移和防止凋亡。IGF-1水平升高以及生物利用度紊乱扰乱生长因子调节并导致细胞生长失控，进而增加CRC的风险。

肥胖的绝经后妇女雌激素水平通常是增加的，根据组织中雌激素受体（ER）的含量，其在肥胖相关结直肠癌的发生中扮演一定角色。在正常结直肠细胞中，ER-β是占主导地位的受体，其通过诱导凋亡而防止结直肠癌发生，但是在结直肠癌细胞中，ER-α受体数量最多，其被雌激素激活，促进细胞生长。因此，肥胖人群中增加的雌激素通过ER-β发挥保护作用，而在结直肠癌晚期会通过ER-α来促进肿瘤的发展。

发表于《Cancer Research》杂志上的一篇文章发现体重增加以及体育运动水平减低与生物标志物CTNNB1阴性的结直肠癌患病风险增高相关，该亚型的结直肠癌患者占所有受试患者的54%。

瘦素是由脂肪组织主要合成的一种16KD蛋白，其由肥胖基因编码，具有诱导炎症的作用。循环瘦素水平与机体脂肪有密切相关性，循环瘦素水平升高是肥胖的一个结果。肥胖的特点之一是慢性低水平炎症失调，炎症活化增加了瘦素的合成和释放，瘦素又可以诱导炎症，而慢性炎症可促进癌症的发展。瘦素在肥胖、炎症和潜在的癌症之间扮演了重要的桥梁角色。肥胖个体中血清瘦素水平显著提高是结直肠癌的一个重要危险因素。瘦素受体在结肠上皮细胞上被发现，其在调节细胞生理过程中有着重要功能。肥胖相关的高瘦素血症的失调可导致肿瘤形成。

肠道是一个屏障，越来越多的证据显示肥胖可以增加肠道渗透性，在肥胖个体中增加了低水平慢性炎症状态的出现频率，而肠道菌群的改变在体重减轻和肥胖中扮演了重要角色。瘦素与促炎细胞因子分享相似的三维结构，其可以被肠道菌群和浸润受脂肪组织中的巨噬细胞所调节。由于高瘦素血症与CRC的关系很密切，所以引起瘦素增加的炎性因子受到高瘦素血症的不良影响。

在炎症中，瘦素诱导一系列与结直肠癌癌变密切相关的炎性细胞因子在人体中的分泌，尤其是体外研究中证实CXCL1的分泌提示瘦素促进内皮细胞中血管内皮生长因子（VEGF），这将促进肿瘤血管的生成，从而促进肿瘤存活和增值。通过刺激血管生成，瘦素有利于肿瘤生长和对临近器官的侵袭。另外，肿瘤对瘦素的灵敏应答，将进一步促进肿瘤的存活和生长。

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BK1《肥胖直接影响直肠癌患者存活率》（生物通网转载北京晚报2005-12-31）

BK2《JCO：肥胖的大肠癌患者预后较差》（生物谷网2011-12-29）

BK3《Cell子刊：肥胖，癌症的推手》（结直肠癌）（生物通网2014-04-02）

C、肝癌

C1《PNAS：肥胖加速肝脏的表观遗传学老化》（生物通网2014-10-13）

【摘要】科学家们将表观遗传学修饰作为衡量老化的新指标，并将其称为表观遗传学时钟（epigenetic clock）。他们通过这种方法发现，肥胖会大大加快肝脏的老化。正因如此，胖子更容易出现多种与年龄有关的疾病，包括肝癌。这项研究将于近期发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

老化时钟基于新发现的体内计时机制——DNA甲基化。用这种表观遗传学修饰来衡量不同组织的生物学年龄。为了研究表观遗传学老化与体重之间的关系，Horvath等人分析了大约1200份人体组织样本，包括140份肝脏样本。他们发现，虽然肥胖不影响脂肪、肌肉或血液的表观遗传学年龄，但肝脏的老化却非常明显。平均而言，BMI（Body Mass Index）每增加10，肝脏的表观遗传学年龄就会增加3.3年。看起来好像不多，实际上的影响却很大，对于某些人而言，肥胖导致的老化更为严重，甚至能达到十年。通过手术快速减轻体重，不能逆转已经加速的衰老（至少在短期内）。研究指出，胖人肝脏组织的表观遗传学老化，有助于人们理解一些常见的肥胖并发症，比如胰岛素抵抗和肝癌。

C2《肥胖与严重肝脏疾病关系》（生物谷网2017-03-22）

【摘要】来自瑞典的研究人员发现，拥有高身体质量指数（BMI）者患严重肝脏疾病的风险增加似乎在早期就会显现出来，这些人通常患2型糖尿病的概率也会大增，而2型糖尿病的风险又与严重肝脏疾病的风险相关。

由瑞典Karolinska大学医院消化疾病中心Hannes Hagstr m博士领导的研究人员对青少年BMI是否与他们后期肝脏疾病的发生有相关性进行了研究。研究对象来自1969年至1996年期间120多万瑞典男子登记军事征兵的登记数据。他们还在基于人口的登记的随访期间关联了他们严重的肝脏疾病、肝癌和2型糖尿病的数据。

结果显示，在随访期间，有5281名受访者患了严重肝病，其中包括251例肝癌。研究人员还发现，与正常体重的男性相比，超重或肥胖者在以后生活中发生肝脏疾病的可能性高出了两倍以上。同时，超重或肥胖的男性发展为2型糖尿病具有更高的风险。此外，与非糖尿病且正常体重的男性相比，患有肥胖症和2型糖尿病的男性其后期出现肝脏问题的的风险高出三倍以上。研究者考虑了男性饮酒和吸烟等因素，排除了在随访期间有酒精性肝病诊断的男性患者，但这并没有显著改变其与高BMI相关的风险出现的总体趋势。

肝脏疾病后期通常进展迅速并难以逆转，所以从源头上控制导致肝脏疾病乃至肝癌的重要危险因素就显得十分有必要。减少超重和肥胖的日益流行的干预措施应从早期开始实施，以减少未来严重肝病对个人和社会带来的负担。

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CK1《Nature重要论文：肥胖与癌症》（肝癌）（生物通网2013-06-28）

CK2《“飞人（常坐飞机的人）”与“肥人”患肝癌的风险相同》（生物谷网转载中国生物技术网2016-11-28）

D、胰癌

D1《JNCI：低脂联素与胰腺癌风险升高相关》（生物谷网2012-12-27）

【摘要】为确定诊断前血浆脂联素水平是否与胰腺癌风险升高相关，布莱根妇女医院和哈佛医学院Channing实验室Ying Bao博士和同事们汇集美国五项前瞻性队列研究的数据，评估了条件logistic回归下脂联素水平和胰腺癌风险的相关性。研究结果公布于12月14日《美国国家癌症研究杂志》（Journal of the NationalCancer Institute），诊断前低水平循环脂联素与胰腺癌风险升高相关。

脂联素是脂肪细胞分泌的一种激素，具有胰岛素增敏和抗炎的特性。血浆低脂联素水平与肥胖和糖尿病出现的胰岛素抵抗相关联，而肥胖和糖尿病两者均为胰腺癌的危险因素。

研究人员从五项前瞻性队列研究中，就出生年份、吸烟状态、禁食状态和抽血月的数据匹配了468名胰腺癌患者和1080名健康对照，评估条件logistic回归下脂联素水平和胰腺癌风险的相关性。发现诊断前血浆脂联素水平与胰腺癌风险间有显着的统计负相关性。研究数据为肥胖、胰岛素抵抗和胰腺癌风险之间的生物联系提供了额外的证据，并显示脂联素在胰腺癌发展中具有独立作用。

D2《Nature：肥胖如何为癌症加上保护套》（胰腺癌）（生物通网2016-08-12）

【摘要】对于肥胖的胰腺癌患者来说，肥胖也许不仅仅意味着癌症成因和发展结果，而且还能直接影响癌症化疗的结果，来自麻省总医院的一组研究人员指出脂肪细胞与肿瘤周围炎性微环境之间的大量相互作用，导致了胰腺癌平均预后和化疗结果不理想。

胰腺癌是一种恶性程度很高、预后极差且诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，而大多数的胰腺癌为胰腺导管腺癌（PDAC）。世界卫生组织全球癌症研究报告显示，胰腺癌现已成为全球第七大致死性癌症，五年的存活率不到5%。

PDAC患者有一个很明显的特征，那就是许多确认的患者都是肥胖患者，一般认为由于摄入吃含大量脂肪的食物，就会增加胰腺的负担。因为胰腺的功能是消化脂肪，如果整天用脂肪去填它，就等于逼迫胰腺干“重体力劳动”，一刻不让它休息，由此甚至得上胰腺癌。

在这篇文章中，研究人员发现肥胖的PDAC模式小鼠体内，水平增加的结缔组织形成是由通过血管紧张素II-1型受体（antiogensin II type-1 receptor， AT1）信号通路激活胰腺星状细胞而引起的。这种激活是由脂肪细胞和肿瘤内部及附近的嗜嗜中性白细胞（一种免疫细胞）释放的IL-1ß分子所推动的。而且研究人员通过对300多名PDAC患者的数据进行分析，发现水平增加的结缔组织形成和脂肪堆积仅在来自肥胖病人的样品，这也说明体重超重与化疗对病人的疗效下降相关联。

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DK1《肥胖与不嗜动易引起胰腺癌》（生物通网2001-08-22）

DK2《Cancer Discov：揭示肥胖阻断胰腺癌化疗疗效机制》（生物谷网2016-07-10）

E、血癌

E1《研究：肥胖增加血液肿瘤的风险》（生物谷网转载来宝网2016-11-21）

【摘要】一项来自华盛顿大学圣路易斯医学院的新的调查研究显示：超重会使血液异常，可能导致多发性骨髓瘤。

超重或肥胖会增加多发性骨髓瘤（一种发生在血液和骨髓的浆细胞肿瘤）的风险，并且该疾病多发于60岁以后。多发性骨髓瘤发生之前，患者常常会先出现被称作MGUS的血液异常，这种异常指的是浆细胞会产生许多抗体蛋白，这种癌前的病变一般没有症状，很难被诊断。

研究人员分析了7878位在1999年10月至2009年12月期间被诊断为MGUS的患者的数据（主要为男性）。在这些研究对象中，有39.8%的患者为超重，有33.8%的患者为肥胖。研究人员跟踪随访了这群人，看其是否最终发展为多发性骨髓瘤。最后研究人员发现有4.6%的超重患者（随访平均时间大约权威5.75年）以及4.3%的肥胖患者（随访平均时间大约为5.9年）最终发展为多发性骨髓瘤，而正常体重的患者仅有3.5%发展为多发性骨髓瘤，这项结果具有统计学差异。超重的MGUS患者以及肥胖的MGUS患者比正常体重患者发展为多发性骨髓瘤的风险分别高了55%和98%。

E2《华人科学家Cancer Cell发文：肥胖相关蛋白可能还与白血病有关》（生物谷网2016-12-23）

【摘要】辛辛那提大学医学院的研究人员发现一个与肥胖相关的蛋白在白血病发育和药物应答中发挥重要作用。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Cell上。

该研究发现肥胖相关蛋白FTO能够通过RNA修饰机制调节一系列基因的表达，发挥重要的促癌作用，导致白血病细胞增多并抑制癌细胞对药物的应答。

研究人员分析了100个人类急性髓系白血病（AML）样本以及9个正常对照样本的芯片数据，还对其他一些大规模AML 样本数据进行了分析。他们发现FTO在不同亚型的白血病样本中都存在高表达，FTO的高表达能够促进癌细胞增殖存活并促进动物模型体内白血病的发育，还会抑制癌细胞对治疗药物的应答。靶向FTO 信号途径可能代表了治疗白血病的一个新的策略，因为FTO也在其他一些实体瘤中发挥促癌作用。

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EK1《赴美医疗：血癌与饮食习惯有关》（生物探索网2016-02-19）

F、乳癌

F1《Cancer Research：胖子为何更容易患乳腺癌》（生物通网2016-03-14）

【摘要】癌症干细胞（CSC）是肿瘤中的一群特殊细胞，它们可以通过自我更新和分化，启动并维持癌症的发展。这些细胞相当于是癌症的“种子”，不仅能支持肿瘤的生长，还会促使癌转移和复发。

迈阿密大学的研究人员最近在Cancer Research杂志上发表文章指出，肿瘤周围的脂肪会促进癌症干细胞的扩张和侵袭。正因如此，肥胖的人更容易患乳腺癌，而且癌细胞更有侵袭性。

肥胖相关脂肪会引起局部炎症，阻碍脂肪细胞的成熟。迈阿密大学的研究人员将脂肪细胞与乳腺癌细胞共同培养，以评估脂肪对肿瘤侵袭性和转移能力的影响。他们发现，未成熟脂肪细胞与癌细胞之间的互作，会增加促炎症细胞因子的释放。长期与脂肪细胞或细胞因子在一起，癌细胞中的CSC会越来越多，它们移植到小鼠体内后转移能力更强。

F2《重磅级发现！在肥胖环境中乳腺癌或许进展更为迅速！》（生物谷网2017-04-02）

【摘要】来自北卡罗来纳州立大学Lineberger综合癌症研究中心的研究人员表示，乳腺癌发生或许并不仅仅是癌细胞内部的问题，癌细胞周围的环境也会驱动疾病的发生。

这项研究中，研究人员对一类名为三阴性乳腺癌的癌症类型进行了深入研究，他们将三阴性乳腺癌细胞从瘦弱的实验室模型中转移到肥胖模型中，同时让癌细胞在“瘦弱”以及此前肥胖个体机体的微环境中生长来观察肿瘤在不同状况下的生长发展状况。相比瘦弱模型而言，肿瘤在肥胖模型中会明显生长，同时相比减肥的模型而言，肿瘤在不减肥模型中的体积也较大。

研究者Makowski表示，基于本文研究我们发现，肥胖的微环境（肿瘤周围的乳腺组织）或许会驱动肿瘤的发生，甚至是当肿瘤细胞来自瘦弱小鼠的机体时，当然这种肥胖的环境或许也能够通过减肥进行部分或者完全性的逆转，这就好像细胞并不会记住自己处于肥胖风险之中一样。

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FK1《Cancer Res：更年期肥胖或促进女性乳腺癌发展和恶化》（生物谷网2012-12-08）

FK2《胆固醇：联系肥胖与乳腺癌的纽带》（生物探索网转载生命奥秘2013-12-13）

FK3《BMC Medicine：肥胖可能促进男性乳腺癌发生》（生物谷网2015-06-18）

FK4《SABCS：阐明乳腺癌患者机体脂肪、体重降低及端粒长度之间的密切关联》（生物谷网2015-12-11）

FK5《Nat Commun：研究发现乳腺癌的肿瘤生长依赖于脂肪的供应量》（生物谷网2016-04-11）

G、前列腺癌

G1《【牛津大学】啤酒肚和前列腺癌(4英尺=13%的风险）》（生物探索网转载生物通网2016-06-04）

【摘要】在瑞典哥德堡召开的欧洲肥胖大会上，牛津大学的研究表明，啤酒肚会增加男性患前列腺癌的风险，腰围每增加四英尺，患前列腺的概率增加13%，并更有可能死于该疾病。

在该研究中，牛津大学的科学家分析了来自八个欧洲国家的150000名男性数据，平均年龄为52岁，在随访的14年中，共有7022例前列腺癌发生，934例死亡。研究人员发现，肥胖男性患前列腺癌的风险要比正常男性高得多。分析结果显示，与腰围33.6英尺的男性相比，腰围37.5英尺的男性患前列腺癌的风险高出13%，腰围41.5英尺的男性患前列腺癌的风险高出33.6%，腰围每增加四英尺，前列腺癌死亡率似乎提高18%。

前列腺癌是一种异乎寻常的疾病，对于某些患者而言，由于生长缓慢，生活中可能不受该疾病的困扰最终死于其他原因，但对于另外一些患者，这种疾病可能快速生长，情况迅速变得恶劣，因此需要急切关注。前列腺癌通常在早期无症状，因此增加风险意识非常重要。

G2《Nature子刊：科学家发现肥胖致癌的“开关”》（前列腺癌）（生物探索网2016-06-22）

【摘要】美国休斯敦德克萨斯大学健康科学中心和MD癌症研究所的科学家们在《Nature Communications》杂志上揭示了控制常见癌症相关恶性肿瘤的开关。

有些肿瘤依靠脂肪来生长，本研究发现了一种分子网络可控制脂肪对肿瘤的促进作用。研究人员将目标集中在前列腺癌上，然而与肥胖相关的恶性肿瘤还包括乳腺癌和大肠癌。

本研究中确定的肥胖诱导开关为趋化因子CXCL1，该分子是调节细胞运输的信号分子。当研究人员阻断小鼠模型中的“诱导开关”时，肥胖引起的前列腺癌有所减缓。为了探索该现象是否适用于人类，研究人员比较了前列腺癌肥胖患者及前列腺癌普通患者体内的CXCL1水平，结果发现前列腺癌肥胖患者脂肪组织中CXCL1信号水平更高。当激活多余的脂肪，CXCL1发出信号将脂肪中的细胞吸引至肿瘤中，这些特定的脂肪细胞被称为脂肪基质细胞，为肿瘤滋养血管提供支持。

〖扩展参阅〗

GK1《AACR：超重增加前列腺癌复发的风险》（丁香园网2012-04-1）

GK2《BMC Med：肥胖通过改变基因表达促进前列腺癌》（生物谷网2012-09-26）

GK3《Nature Commu：肥胖到底如何促进前列腺癌进展？》（生物谷网2016-01-19）

H、其他癌症

H1《Nat Genet：研究首次证实肥胖基因是黑色素瘤（皮肤癌）的风险因素》（生物谷网2013-03-04）

【摘要】一项新研究证实与肥胖和暴饮暴食最密切相关的基因，也可能会增加患恶性黑色素瘤的风险，黑色素瘤是皮肤癌中最致命的一种类型，相关研究发表在Nature Genetics杂志上。

英国利兹大学的癌症研究中心科学家发现，FTO基因的DNA内存在特定变异体的人可能患黑色素瘤的风险更大。FTO基因不同部位的突变体是已知的肥胖和暴饮暴食最重要的遗传危险因素。

研究人员共检测了13,000多名黑色素瘤患者和来自世界各地的近60,000健康者的样本，第一次发现肥胖基因与黑色素瘤风险相关。

H2《肥胖女性更易患卵巢癌》（生物谷网转载医学论坛网 2014-03-18）

【摘要】美国癌症研究所（AICR）和世界癌症研究基金会（WCRF）发布新的报告称，女性体重与卵巢癌之间有着密不可分的联系。报告显示，卵巢癌的风险会随着女性体重指数（BMI）的增加而上升。

发表该报告的新泽西州大学癌症研究所流行病学副教授班德拉（Elisa V. Bandera）博士认为，饮食、体重和活动情况都与卵巢癌有关。他的研究小组发现，在超重的400万女性当中，有16000人患上了卵巢癌。而BMI每增加五个百分点，患卵巢癌的风险就增加6%。

H3《ASCO2016：霍奇金淋巴瘤患儿肥胖往往和疾病复发直接相关》（生物谷网2016-06-08）

【摘要】肥胖被认为是影响很多成年和儿童癌症患者生存率的负面风险因子，但对于儿童霍奇金淋巴瘤(pediatric Hodgkin lymphoma)患者而言，肥胖往往和患者疾病的复发直接相关。来自帕克癌症研究所(Roswell Park Cancer Institute)的研究人员通过研究利用先进的成像技术揭示了患者肥胖和癌症复发的关联，相关研究于近日发表于2016年美国临床肿瘤学会年会上。

研究人员对儿童肿瘤协会临床试验AHODOO31中招募的一组101名儿童霍奇金淋巴瘤患者进行研究，研究者利用电脑断层扫描技术对患者的脂肪组成和肌肉量(lean muscle mass)进行了相关的分析，目的在于评估霍奇金淋巴瘤患者中肥胖对疾病的重要影响。研究者表示，表现出发烧、体重降低及和细胞因子相关盗汗的患者机体肌肉量会发生下降，而研究者在疾病复发的患者机体中发现和肥胖相关的机体脂肪堆积出现了增加。体重指数是肥胖粗略的评价标准，而且实际的测定值往往会被疾病相关的体重降低所掩盖，利用成像技术来评估机体脂肪含量就可以帮助我们对疾病风险患者更好地进行评估。未来研究者还需要进行更为深入的营养干预研究，在患者治疗的过程中降低患者机体脂肪堆积的风险，以及对儿童霍奇金淋巴瘤患者生存的风险效应。

H4《BMJ：过多的腰部赘肉会增加子宫癌症风险》（生物谷网转载中国生物技术网2017-03-23）

【摘要】一项发表在《英国医学杂志(BMJ)》上的研究发现，腰臀围比更高的女性患子宫癌症的风险更高。腰臀围比每增加0.1，子宫癌症的风险就增加21%。

腰臀围比的计算方法是用腰围比上臀围。对于女性来说，腰臀围比超过0.85则被视为肥胖，这个数字对于男性是0.9。

〖扩展参阅〗

HK1《PNAS：去除脂肪或可降低皮肤癌发病风险》（生物谷网2012-05-22）

HK2《Cancer Res：肥胖或会促进卵巢癌患者机体发生癌症转移》（生物谷网2015-12-09）

HK3《这种“懒癌”青睐女性，胖人很危险！》（甲状腺癌）（医学论坛网转载梅斯医学网2016-11-29）

HK4《JCO：减轻体重可以降低老年女性患子宫内膜癌的风险》（生物谷网2017-02-08）

I、肥胖与癌症相关性调研统计

I1《JACC：研究发现腹部脂肪可增加个体患癌症及心脏病风险》（生物谷网2013-07-15）

【摘要】刊登在国际杂志Journal of the American College of Cardiology上的一篇研究报告中，来自布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的研究者通过研究发现，含有过多腹部脂肪的个体相比那些类似BMI（体重指数）含有脂肪的个体来讲，患心脏疾病及癌症的风险更高一些。

和过重相关的死亡和疾病风险在相似BMI的个体中差异很大，异位脂肪或许是导致其风险差异的主要原因。研究者对3086名参与者进行了研究，分析了其腹部区域、心脏组织区域以及主动脉区域的异位脂肪的情况，每一位病人都进行CT扫描来分析其脂肪积累的区域，在随访期内对病人进行心脏疾病、癌症以及死亡风险进行评估。总的来讲，这项研究中发生了90项心血管事件、141项癌症病例以及71项死亡病例；腹部脂肪其作为内脏组织脂肪含量的一个指示标准，其和心脏疾病风险以及癌症风险直接相关。

I2《这13种癌症与超重或肥胖息息相关！》（医学论坛网2016-08-29）

【摘要】超重/肥胖是已知可增加某些癌症患病风险，这种关联已经变得更广泛，另外8种癌症被加入列表中。这项研究于8月25日发表在New England Journal of Medicine上。

国际癌症研究机构(IARC)证实了既往5种癌症的研究结果(发表于2002年)——结直肠癌、食管癌(腺癌)、肾细胞癌、绝经后乳腺癌和子宫内膜癌。现在，对发表的科学文献的新评价，IARC在该列表中增加了8种癌症：胃癌(胃贲门)，肝癌，胆囊癌，胰腺癌，卵巢癌，甲状腺癌，脑膜瘤和多发性骨髓瘤。也有有限的证据表明肥胖与其他3种癌症也存在着关联——前列腺癌，男性乳腺癌和弥漫性大B细胞淋巴瘤。

IACR 警告，2013年，全球约有450万人死于超重和肥胖的。

I3《明确！肥胖与11种癌症密切相关（乳腺癌、胰腺癌、食管腺癌……）》（生物探索网2017-03-04）

【摘要】最新一篇发表在《The BMJ》期刊的文章明确揭示，肥胖会增加11种癌症的发生风险，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、食管腺癌、贲门癌、胆道癌、肾癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌和多发性骨髓瘤。

研究人员荟萃分析了204篇已经发表的涉及肥胖、体重增加、腰臀围比值与36种不同类癌症关系的学术文章。当研究人员以身体质量指数（BMI）为分析指标时，结果显示：BMI超标，发生于食道、骨髓、胆道系统、胰腺和肾脏部位的癌症发生风险也会上升。同时，男性结肠癌、直肠癌、女性子子宫内膜恶性肿瘤的发生概率也会增加。BMI每增加5个数值，会增加9%男性直肠癌、56%胆道癌的发生概率。对于女性而言，超重、腰臀围比值过高也会增加某些癌症的患病风险。绝经后，女性患乳腺癌的风险会因为体重增加而上升。具体而言，体重每增加5公斤，乳腺癌风险会增加11%。同样的，腰臀围比值每增加0.1，子宫内膜癌的发生风险会增加21%。

〖扩展参阅〗

IK01《超重与美国每年9万例的癌症死亡有关》（生物谷网转载医药网2003-05-14）

IK02《减肥外科手术降低罹患癌症的风险》（生物通网2008-06-23）

IK03《美国国家癌症研究所：每年因胖致癌病例超10万例》（生物通网转载新华网2009-11-10）

IK04《Cell：肥胖者易得癌症》（生物谷网转载生物通2010-01-18）

IK05《亚洲成癌症病患最多地区肥胖恐成诱发因素》（生物通网转载中国经济网2010-07-05）

IK06《J Obes：肥胖者易患癌症》（生物谷网转载丁香园网2012-01-18）

IK07《研究者认为超重致癌风险可能与吸烟相当》（生物探索网转载新华网2012-02-06）

IK08《肥胖可能会影响癌症患者的结果》（生物通网转载译言网2014-06-10）

IK09《体重超标？当心癌症找上门》（生物谷网2014-08-16）

IK10《Lancet：肥胖显著增加10种癌症的患病风险》（医脉通网2014-08-18）

IK11《The Lancet Oncol：警惕肥胖！2012年肥胖相关癌症患者约50万人》（生物谷网2014-11-27）

IK12《肥胖显著增加多种癌症的风险》（文献综介）（生物谷网2017-03-19）

J、肥胖与癌症相关的通理缘由

J1-1《切断癌症与肥胖之间的必经之路》（生物通网2015-11-11）

J1-2《下个十年，癌症研究最为紧迫是肥胖问题》（生物通网2015-11-11）

【摘要】美国临床肿瘤学会、世界癌症研究基金会等组织指出，肥胖相关的癌症就会是下个十年，癌症研究领域最为紧迫的问题。不仅肥胖会增加癌症的患病风险，而且这也是存活率降低、预后差、更快转移的一个诱导因素。

问题一：肥胖和癌症存在什么关联？

胰岛素抵抗：许多肥胖患者都会出现胰岛素抵抗，而追踪激素的增多，也会促进癌症的发生，以及化疗耐药性的发生。（2）细胞信号：介导相邻细胞之间的信号通路被干扰，这也会促进肿瘤发生和发展。（3）活性脂肪：在肥胖患者体内肿瘤微环境中的脂肪细胞更为活跃，能分泌多种促癌激素和细胞因子。（4）炎症：与肥胖有关的代谢变化也会刺激巨噬细胞生成过量的促炎症化合物，从而促进癌症发展，或通过诱发DNA损伤，抑制细胞凋亡，刺激细胞迁移和侵袭，来诱发癌症。（5）肠道微生物组: 肥胖会导致肠道细菌多样性减少，损伤肠道屏障功能，令譬如脂多糖 (LPS)之类的细菌化合物渗漏到肠道之外。这又会进一步增加炎症，并促进癌症发展。（6）内分泌功能障碍: 肥胖可以增加芳香化酶aromatase表达，从而导致雌二醇水平增加，促进雌激素依赖性肿瘤发展，如雌激素受体阳性乳腺癌和子宫内膜癌。

问题二：在肥胖和癌症关系中哪些是主要因素，哪些是次要因素？

肥胖能通过胰岛素抵抗和高水平循环胰岛素和葡萄糖水平，引起全身的代谢失调，同时还有过量的胆固醇和其它血脂，这会损坏血管生长和凝血过程，改变细胞因子表达，并加剧炎症发生，增加激素水平，如雌二醇、瘦素以及胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)。

过去的二十年里，科学家们利用遗传和药理方法破解了这其中的一部分奥秘。首先细胞间信号无疑是其中一个重要因素，一些临床和流行病学研究发现肥胖或2型糖尿病患者许多类型的癌症风险增加。此外，有许多的研究表明一些用于治疗2型糖尿病的药物，根据它们对高胰岛素血症及高血糖症发挥的是增强或抑制效应，可对应增加或降低癌症的风险。事实上，癌症和2型糖尿病共享许多代谢风险因子，其中高胰岛素/IGF、高血糖、葡萄糖剥夺、缺氧和炎症因子被认为有可能是这两种疾病之间的生物学关联因素。

J2《过度肥胖带来癌症，三大理由佐证》（生物探索网2015-11-27）

【摘要】脂肪在体内主要有两个角色。首先脂肪在体内以脂质的形式储存热量，当食物稀缺时可作为备用能源，但如今大多数人摄入的能量超过其所消耗的，从而导致超重或肥胖的发生。其次脂肪在体内还有第二大功能——脂肪本质上是一个巨大的腺体，可发送生物信号和指令来影响身体的其他部位，这有助于控制生长、代谢及生殖周期等过程。也正是由于脂肪拥有开启和关闭生物过程的功能，因而其发送出的信号也存在黑暗的一面，特别是当人体超重或肥胖时，多余的脂肪会对健康有负面影响。

然而，目前公众对肥胖与癌症的关联意识还比较低，大约10个人中只有一个人认为肥胖会提高患癌几率。然而更严重的问题是脂肪如何增加癌症的风险？虽然有一些似是而非的解释，但研究人员也正在努力研究其中的缘由。如下为三大理论解释多余的脂肪如何导致癌症，每个理论背后均有科学依据。

理论一：与雌激素相关

肥胖与癌症最明显的关联体现在绝经后超重或肥胖的女性患子宫癌和乳腺癌的概率增加，这与雌激素水平升高有关。在绝经前，雌激素主要由卵巢细胞产生，但脂肪细胞也可产生雌激素。绝经后，卵巢停止供应雌激素，脂肪变成了激素的主要来源，且有研究证实绝经后肥胖可导致女性雌激素水平升高。雌激素使某些细胞如乳腺细胞和子宫细胞分裂，因此过多的雌激素会引导细胞过度分裂，而不受控制的细胞分裂是癌症发展的根源。雌激素与女性癌症的关联程度很强，但也有数据表明，肥胖导致的性激素变化在男性癌症中也发挥了作用，虽然这比较罕见，但有证据表明多余脂肪产生的雌激素与男性乳腺癌相关。同时，肥胖与侵略性前列腺癌也有关联，但目前尚不清楚这是否与脂肪细胞引起雌激素的变化有关，或者脂肪细胞可导致睾丸激素的变化？

理论二：代谢混乱

人体内的新陈代谢依赖于细胞与器官之间精密的信息流，并受到严格的控制。然而脂肪细胞可产生化学信号这意味着脂肪细胞可打破人体新陈代谢的平衡，而这被认为是导致癌症的原因之一。胰岛素是控制代谢的关键激素，但胰岛素指令可被血液中的化学物质如游离脂肪酸打乱，而高脂肪饮食则是影响游离脂肪酸的主要因素。不仅如此，体内尤其是腹部堆积的脂肪也可释放游离脂肪酸，这增加了对胰岛素的抵抗能力。胰岛素代谢混乱会导致各种问题，例如导致细胞对胰岛素产生抵抗性，胰腺对此做出反应并导致血糖水平下降。长期提高胰岛素水平可能是肥胖增加癌症风险的另一个因素。高水平胰岛素影响细胞生长因子水平的生长，胰岛素和这些生长因子都可能是导致癌症的危险因素，生长因子是细胞分裂的绿色信号。大量数据显示当癌细胞对胰岛素及与胰岛素相关的生长因子做出应答时，它们将变得更难对付且繁殖更快。对人体血液化学的研究显示了高水平葡萄糖与几种癌症之间的风险相关。

理论三：炎症

随着人体脂肪的堆积，专门的免疫细胞（巨噬细胞）可清理死亡的脂肪细胞。但巨噬细胞在进行清理工作的过程也释放出强大的化学物质——细胞因子，以召唤其他细胞的帮助。脂肪组织中巨噬细胞的数量十分庞大，几乎10个细胞中就有4个是巨噬细胞，这将最终创建一个慢性炎症的条件，从另一角度来说肥胖可能是癌症发展的原料。

许多慢性炎症及慢性炎症引发的感染可增加一个人患癌症的风险，今年发表于PNAS上的一则研究揭示了慢性炎症引发癌症的机制。免疫系统通过一些活性分子如氧化氢、一氧化氮或次氯酸等中和入侵者来消除炎症。然而，这些分子会间接损害周围健康组织。研究人员在研究中发现当小鼠感染肝螺杆菌后，发炎组织的DNA出现一种结构损害（5-chlorocytosine，5ClC）。这种损伤由免疫系统的次氯酸分子引起，导致DNA中的胞嘧啶受损。更重要的是5ClC损伤十分常见，且出现在50%与癌症有关的突变中。炎症可给细胞分裂发出信号，因为受伤后需要新的细胞来愈合伤口，但鼓励细胞生长的信号同时也支持癌细胞分裂。炎症组织中控制开启和关闭的基因，会看到很多与癌细胞基因相关的变化。

小结：肥胖与癌症存在关联，但其引发机制相当复杂。肥胖影响我们生理的诸多方面，包括激素、生长信号和炎症等。同时肥胖对每个人的影响也有差异，并不是每个肥胖者都会出现代谢异常或慢性炎症。让事情更加复杂的是在超重或肥胖者体内雌性激素、胰岛素和炎症交织在一起，形成一个致命的织物影响着他们的身体健康。

〖扩展参阅〗

JK1《Cancer Res：证实肥胖与较高的癌症发病率和较差的预后相关联》（生物谷网2012-10-16）

JK2《【讨论】研究发现肥胖者CT扫描后患癌风险增加60%》（丁香园网2013-02-27）

JK3《Cancer Epidem Biomar：研究确定引发肥胖相关癌症的危险因素》（生物谷网2013-09-25）

JK4《肥胖会增加癌症风险吗？》（科学公园网2014-10-05）

JK5《多项研究关注肥胖与癌症的关联》（文献综述)（生物通网2016-1-18）

JK6《【盘点】肥胖与癌症到底有没有关联？》（文献综介）（生物谷网2016-01-23）

JK7《美国院士解析肥胖的促癌机制》（生物通网2016-02-16）

JK8《Nature：脂肪是叛徒！为癌细胞扩散铺平道路》（生物谷网转载中国生物技术网2016-12-28）

JK9《深入解读肥胖如何诱发癌症》（生物谷网2017-03-25）

附1、肥胖指标

K1《PLoS One：美报告认为用身体质量指数衡量肥胖不够敏感》（生物探索网转载新华网2012-04-06）

【摘要】美国《科学公共图书馆—综合卷》4月2日刊登分析报告称，现有的身体质量指数（BMI）用于衡量肥胖不够敏感，这一方法造成美国人的肥胖状况被大幅低估。

BMI是国际上衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个常用指标，其计算方法是体重（千克）除以身高（米）的平方。正常值在20至25之间，超过25为超重，30以上则属肥胖。

美国非政府组织“大脑与身体健康组织”医学专家分析发现，39%以BMI标准衡量为超重的美国人，用双能Ｘ线吸收测量法衡量为肥胖。双能Ｘ线吸收测量法是近年来出现的一种能精确测量身体成分的新方法，可直接测量出身体脂肪、肌肉重量以及骨密度。研究人员表示，BMI测量法便利、安全、成本低，但不够准确，容易低估肥胖状况，是一种需要更新的过时数学方法。

K2《BMI正常就健康吗？体重正常的向心性肥胖更致命！》（生物谷网转载梅斯医学网2015-11-10）

【摘要】来自梅奥诊所的一项新的研究表明，体重正常的向心性肥胖人群较超重或肥胖而腹部脂肪正常的人群发生死亡的风险更大，该研究结果于2015年11月9日在线发表于《内科医学年鉴》杂志上。

Karine R Sahakyan博士及其同事分析了来自第三次全国健康和营养调查（1988–1994）的数据，共包括了15000余名参与者，平均随访时间为14年。结果显示，与腹部脂肪正常而不论其身体质量指数如何的参与者相比，BMI正常（BMIs 为18.5–24.9 kg/m2）但是存在向心性肥胖（WHO的标准——女性腰臀比≥0.85，男性腰臀比≥0.90）的参与者其长期生存率较低。

在评估患者心血管的发病风险时，其脂肪的分布状况至关重要，即使是对于那些体重正常的患者。在不了解身体脂肪分布的情况下，BMI正常或可产生错误的信息。尽管流行病学研究已经证实使用BMI的有效性，但是在临床实践中仅使用BMI去评估患者的肥胖情况确实存在诸多的局限性。计算BMI时，分母是指机体的总体重而并未区分肌肉和脂肪的含量。

该研究纳入了7249名男性和7935名女性，共15184名研究对象，40%的研究对象的BMI正常，35%的研究对象超重（BMI为25–29.9 kg/m2），25%的研究对象为肥胖患者（BMI>30.0 kg/m2）。同时，根据WHO规定的向心性肥胖的腰臀比标准，70%以上的研究对象为向心性肥胖。

在14年的平均随访期间，共有3222名研究对象死亡，其中1404名患者死于心血管疾病。校正混杂因素后，腰臀比与死亡率之间密切相关，而BMI与死亡率之间却无此关联。

对于体重正常而向心性肥胖的男性来说，其总死亡的发生风险较BMI与其相似但并非向心性肥胖的患者高87%（危险比[HR]为1.87），且与超重或肥胖但无向心性肥胖者的男性患者相比，体重正常但向心性肥胖的男性死亡的发生风险较其高两倍以上。

女性研究对象中，对于体重正常而向心性肥胖的女性来说，其总死亡的发生风险较BMI与其相似但并非向心性肥胖的患者高48%，且与超重但无向心性肥胖的患者相比，体重正常但向心性肥胖的女性死亡的发生风险高40%，对于肥胖但无向心性肥胖的女性患者相比，体重正常但向心性肥胖的女性死亡的发生风险高32%。

补充：向心性肥胖，有时也称为中心型肥胖或腹型肥胖，是指患者体内脂肪的沉积是以心脏、腹部为中心而开始发展的一种肥胖类型。肥胖分为中心型肥胖(即向心性肥胖)和全身型肥胖。向心性肥胖患者发生各种并发症的危险性较高，而且腰围越大，危险性越高。由于早期向心性肥胖患者体型表现为腰围比较大，四肢相对较小，所以单纯从身体质量指数的测定很难发现，导致了患者失去最佳治疗时机。

〖扩展参阅〗

KK1《传统方法不准确？德研究人员推出新肥胖指数》（生物通网转载新华社2010-05-21）

KK2《人体外瘦内胖究竟是何原因？》（生物通网转载中国科技网2013-04-16）

KK3《比肥胖更严重：全球近55亿人“Overfat(体脂超标)”》（生物探索网2017-01-08）

附2、癌症概况

L1《癌症患者未来20年将猛增中国新增癌症病例最多》（医脉通网转载参考消息2014-02-07）

【摘要】联合国发表的一份有关全球癌症状况的分析报告中说，较之2012年的1400万人，到2030年，新增癌症病例将增加50%，达到每年2160万人。据法新社2月3日报道，报告说，与此同时，随着世界人口的增长和老龄化，以及有更多人采取危险的生活方式和习惯，每年死于癌症的人数很可能由820万增至1300万。这份报告由受世卫组织监管的国际癌症研究机构（IARC）编撰。来自40多个国家的250多位科学家参与编撰了这份在世界癌症日前夕发表的报告，这是6年来发表的第一份此类综合报告。

2011年，癌症超过心脏病，成为全球第一大死亡原因。

报告发现，在性别差异方面，男性癌症病例和死亡病例分别占总数的53%和57%。在男性中，发病率最高的是肺癌（16.7%），随后是前列腺癌（15%）、结直肠癌（10%）、胃癌（8.5%）和肝癌（7.5%）。对女性来说，最常见的癌症是乳腺癌（25.2%）、结直肠癌（9.2%）、肺癌（8.7%）、子宫颈癌（7.9%）和胃癌（4.8%）。

报告说，乳癌、结直肠癌和前列腺癌在工业化国家更常见，而肝癌、胃癌和食道癌在低收入国家更常见。

中国的新增癌症病例最多。报告说，2012年确诊的新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国。欧洲的新增病例接近1/4，美洲约占1/5，非洲和中东刚刚超过8%。但就死亡病例而言，亚洲的比例增至50%以上，非洲和中东接近10%，而美洲降至16%以下，欧洲降至21.4%。报告说，在欠发达国家，癌症通常无法实现早期发现，而且更难获得治疗。

从全球来看，肺癌是第一大杀手，占总数的19.4%，随后是肝癌（9.1%）和胃癌（8.8%）。报告估计，2010年全世界为癌症付出的经济总代价为1.16万亿美元左右。

预防措施包括注射疫苗、推广体育运动来对抗肥胖以及更严格的反烟草运动。

〖扩展参阅〗

LK1《抗击癌症，中国几乎全面溃败》（生物谷网转载财经2008-07-11）

LK2《数据显示我国每分钟6人确诊为癌症》（科学网转载《半月谈》2013-06-12）

LK3《2015 年中国癌症「生死」数据报告》（丁香园网2016-01-29）

LK4《【多篇文献】父亲“肥胖、高龄、吸烟”，增加后代癌症风险》（生物探索网2016-06-28）

LK5《人们的患癌风险为何会增加？你造吗？》（文献综介）（生物谷网2016-08-22）

附3、癌症防治

M1《美国发布癌症幸存者生活方式新准则》（生物探索网转载科学网2012-05-11）

【摘要】美国癌症协会最近称，如果癌症幸存者吃得好、经常运动，以及维持健康的体重，就能够提高他们的存活几率。

该癌症协会营养和体能活动主任柯琳•多伊尔提到，自从他们在2006年发表报告至今，已经出版了100多项控制体重、饮食以及身体活动的研究。绝大多数研究认为，大部分以植物为主的饮食、定期运动，以及避免肥胖等，可以降低癌症复发的风险，改善幸存率。

研究还发现，摄取较少红肉和加工肉的健康饮食似乎对癌症病程、复发风险以及多种癌症的整体存活都具有防护作用。经常运动可能降低乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、大肠癌的复发风险，并能提高患者的存活率。在癌症治疗过程中进行适量运动，可以改善疲劳、焦虑等状况，并且能够加强心脏健康和肌肉强壮。超重或肥胖的癌症幸存者如果能在治疗后特意减肥也可能会受益。

该项研究报告还建议：癌症幸存者要从食物，而不是补充剂中获得所需营养，比如某些高剂量的抗氧化补充剂可能会降低癌症治疗的有效性，促使某些癌症的复发。有证据显示，维生素E补充剂可能会增加头颈部癌症以及前列腺癌患者的死亡风险。